王莽的政权在声势浩大的起义的打击下风雨飘摇，其内部的危机也更加严重。王莽的过度怀疑使他对身边人越来越不信任，滥贬大臣，其他人也对王莽逐渐失去忠心和支持。大臣的背叛事件一天比一天多，而王莽的儿孙还在一旁觊觎着皇位，妄想取而代之，自己成为皇帝。

经过这几件事后使大臣离叛更积极始建国二年，发生了甄丰父子的谋叛，因此数以百计的中央和地方官员因牵进该案而遭诛杀。地皇二年，魏成大尹李焉与其卜者王况密谋要将王莽诛杀、然后取而代之的计。不料遭暗探(奸细)的告密，使王莽先一步将李焉等人格杀。地皇四年，三辅地方爆发了多次反对王莽统治的起义，但虽然强烈，仍可以勉强控制。王莽的重要心腹王涉、此时备受冷落的刘歆、大司马董忠，准备投降来稳固自身利益。不过这此密谋又被人告密了，王莽知道后内心震惊后暗中部署将他们诛杀。(这王莽运气真一好，奸细遍地，为他服务，让他不被暗中捅刀)之后，朝臣(中央，地方)都在暗中留下后手。这使君臣离心，使政权加速瓦解。

朝堂之事都已经让王莽焦头烂额，四处奔波，但后宫和家族接连出事更让他痛心疾首和身心具惫。

天凤五年，王宇的儿子王宗，让人暗中制造了自己代替王莽做皇帝的符命，上演他父亲夺权的一幕，王莽发现后，好一个儿子敢杀父，大怒气得急跳脚，逼迫王宗自杀。同时王莽还把这次牵连在内的人全部杀掉，其中就包括王宗的姐姐王妨和丈夫王兴。

地皇元年，王莽以王路堂被毁为借口，废除了早有异心的太子王临。地皇二年，王莽妻子病危，王临不被允许进京探视，只得写了一封书信诉说自己的苦闷。不料信落到了王莽手里，于是王莽逼王临饮药自杀。王临死后不久，王莽的另一个儿子，新迁王王安也病死了。

这样，王莽正妻所生的四个儿子皆已死去，加上做了平帝皇后、早已守寡的女儿，和被杀的孙子、嫁给废人孺子婴的孙女，王莽可谓是孤家寡人了(寡人)，这他真做到了，不过是众叛亲离的结果。

面对四处起义，为稳定民心，他便自欺欺人上演了一场政治骗局公元23年，王莽在南郊举行哭天大典。地皇四年（公元23年），起义军(绿林军)攻入长安，王莽在王揖等护卫下逃往渐台，公卿大夫、宦官、随从还有千余人。守城的王邑日夜搏斗，部下死伤略尽，也退至渐台。这时他的儿子、侍中王睦正想脱掉官服逃命。王邑将他喝住，父子俩一起守着王莽。最后随从王莽的千余人全部战死或者被杀。王莽被起义军战士(商县人杜吴)所杀，校尉公宾就向杜吴问王莽的尸身在哪，杜吴告诉他在“室中西北陬间”，公宾就斩了王莽的首级，悬于宛市之中，数十个军士争相杀王莽，分裂了王莽的尸体。百姓们听说王莽的首级在宛市，‘共提击之，或切食其舌’，可见百姓对其的恨意滔天。

新朝灭亡，王莽的头颅，被后来历代皇室所收藏，直到公元295年晋惠帝时，洛阳武库遭大火，遂被焚毁。